变更管理（一）——变更流程
一、谁来发起变更
变更通常由变更发生的部门发起，例如：
1、生产工艺，处方，设备的变更——生产部负责
2、质量标准、检验方法的变更——质量部负责
3、原辅料供应商的变更——物料管理部负责
4、计算机系统的变更——IT 负责
5、公用系统变更——工程部负责
二、变更应评估哪些方面
变更评估是变更控制系统中最重要的部分，因为评估全面与否将直接影响到变更的结果。变更通常评估下列方面的内容：
1、对产品质量的影响
（1）质量标准
（2）检验方法及方法验证
（3）稳定性研究
（4）生物等效研究
（5）小规模和（或）试验批生产
（6）工艺验证
（7）杂质概况
（8）其他
2、对法规的影响
（1）是否影响注册
（2）是否需要GMP认证
3、对EHS的影响
4、对其他系统的影响
（1）标签和包装
（2）计算机系统
（3）培训系统
（4）文件系统
（5）质量协议
（6）通用工程系统
（7）物料管理
（8）其他
三、谁来审核批准变更
1、变更控制系统的管理员应负责变更申请文件的形式审查，即确保表格填写齐全，内容准确，所附资料完整，符合规程的要求。
2、各领域的专家应负责评估变更对本领域可能带来的影响。例如，质量和生产专家负责评估变更对产品质量的影响；法规专家将评估变更是否影响注册，是否需要GMP认证。EHS专家将评估变更对EHS方面的影响，等等。
3、最终批准应由质量负责人和相关部门负责人批准。
四、何时执行变更
1、对于不影响注册的内部变更，在得到内部批准后即可执行变更。
2、对于影响注册并涉及多个市场的变更变更流程，不仅需要内部批准，还应得到不同国家的注册批准才可执行变更。因为产品注册在不同国家的批准时间不同，因而应制定适当的变更执行的策略。执行策略包括但不限于如下所列：
（1）在获得所有市场批准后执行变更。如果可能，应尽量采用此策略。
（2）保留两套程序。对获得变更批准的市场，执行变更；未获得变更批准的市场，执行旧的程序。
（3）建立充足库存以确保供应未获得变更批准的市场；对已获得变更批准的市场变更流程，执行变更。
（4）对已获得变更批准的市场执行变更；不能向未获得批准的市场供应变更的物料。
（5）在未获得所有受影响的市场的批准前，如果考虑执行变更，应进行风险评估。并确认变更至少已经报送所有受影响的市场。同时在产品投放市场前还应考虑当地法规的要求和限制规定。
五、变更效果的评估
1、与产品质量相关的重大变更执行后，应评估其效果。
2、目的是为了确认变更是否已经达到预期的目的，而未产生不良的后果。
3、这是人们容易忽略的环节，但却是非常重要的内容。因为批准变更时由开发性研究所获得的支持性数据十分有限。仍需变更执行后积累适当数据作进一步确认。
4、中国GMP(2010版）要求变更执行后至少进行最初三个批次的药品质量评估，如果变更可能影响药品的有效期，则质量评估还应包括对变更实施后生产的药品进行稳定性考察。
5、企业对产品的长期的监测数据：如，使用质量系统中的一些重要的工具包括：偏差报告、投诉处理、年度数据回顾及工序能力和产品质量的持续监测等将为产品变更后的质量提供有力的证据和反馈。
6、通过以上评估，如果发现任何质量相关的问题，应进行调查并确认是否是变更所引起的。如果是，应重新评估变更并作出处理行动。
六、变更系统回顾
1、定期对变更控制系统的有效性、可操作性和规程执行的附合性进行回顾。
2、可通过年度质量系统回顾、管理规程定期回顾、公司内部质量审计或管理审评等的方式进行，以持续改进变更系统。
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